Ситкомът е съсредоточен върху пет персонажа, живеещи в Пасадена, Калифорния: съквартирантите Леонард Хофстадтер и Шелдън Купър; Пени, сервитьорка и амбициозна актриса, която живее отсреща; и равноправните гикове и социално неуместни приятели и колеги на Леонард и Шелдън, механичният инженер Хауърд Уоловиц и астрофизикът Радж Кутрапали. Гиковщината и интелектът на четиримата мъже контрастират за комичен ефект с социалните умения и здравия разум на Пени.